アロプリノール錠は腎機能が低下すると用量調節が必要な薬として有名です。
しかし、過量投与をつづけるとどのようなリスクがあるかまではあまり知られていないため、要点だけまとめてみました。
この記事は以下の文書や書籍を参考にまとめました↓
アロプリノール錠とはどういう薬か
添付文書情報を簡単にまとめました。→添付文書はこちら ザイロリック錠（アロプリノール）
先発品名
先発品名はザイロリック錠で、成分名がアロプリノールとなっています。
効果・効能
痛風や高尿酸血症を伴う高血圧症になっています。
尿酸の合成を阻害することで、尿酸値を低下させる作用を持っています。
1日量アロプリノールとして200〜300mgを2〜3回に分けて食後に経口投与するのがスタンダードな使用方法ですが、腎機能に応じた用量調節が推奨されています。
尿酸の合成を阻害する薬は、市場に出ている物は2023.8現在、アロプリノールだけです。
副作用
発疹、消化器症状などが0.1~5%程度、添付文書上は報告されていますが、実際仕事をしていて、消化器症状を訴えた方に遭遇したことはありません。
皮疹などは出るらしいという情報は、少し耳にしたことがあります。
アロプリノール錠は腎機能に応じて、どこまで用量を下げることが推奨されているか
| 腎機能CCr（ml/min) | アロプリノール投与量 |
| >50 | 100～300㎎/日 |
| 30<CCr≦50 | 100㎎/日 |
| 30≦ | 50㎎/日 |
| HD | HD終了時100㎎ |
| PD | 50㎎/日 |
CCr≦50あたりから、アロプリノールは100㎎にまで用量を落とすことが推奨されています。
なぜ用量調節が必要？アロプリノール錠の腎排泄率はどのくらいか
アロプリノールの尿中排泄率は10.4%程度とインタビューフォームに記載されています。
腎機能が正常な患者 3 名にアロプリノール 600mg/日を経口投与した場合、尿中へは服用した 76％が排出され、排泄物の割合は、アロプリノール 10.4％、オキシプリノール 73.6％であり、それぞれのヌクレオシドとして 12.5％、3.5％であった
ザイロリック錠 インタビューフォームより抜粋
しかしアロプリノールはキサンチンオキシダーゼによりオキシプリノールに代謝され、オキシプリノールもキサンチンオキシダーゼ阻害による尿酸合成阻害作用をもっています。
消失半減期はアロプリノールでは1~3時間と短いですが、オキシプリノールでは12~30時間と長く、透析患者では125時間にも延長します。
さらにオキシプリノールの尿中排泄率は70%と高めです。
アロプリノール自体の尿中排泄率は高くないけど、活性代謝物の尿中排泄率が高いから、腎機能に応じて用量を調節する必要があるんですね！
アロプリノール50㎎で十分な効果がでるか
「腎機能別薬剤投与量POCKET BOOK」には50㎎では適正な尿酸値にコントロールできない例が多いと記載されています。
根拠に関しては、色々探しましたが発見することが出来ませんでした。
どのような副作用例が報告されているか
透析患者さんでは、アロプリノールの副作用発現率が高く、重篤な例や死亡例も報告されているため、注意が必要です。
重篤な副作用としては、汎血球減少症、再生不良性貧血、重篤な肝障害、TEN様の皮膚炎などが報告されており、メカニズムとしては、活性代謝物の蓄積による中毒説や、免疫系を介したアレルギー説がいわれています。
致死的な副作用が出てしまった例の大部分が、腎障害者であるにもかかわらず常用量以上のアロプリノールが投与されていたと報告されています。
2003年3月27日の厚生労働省の安全性情報によると、重篤な副作用に陥った例の多くが1日200㎎を投与されていたそうです。
アロプリノールの用量をまもっていれば起こらなかった副作用という事ですね。
「高尿酸血症・痛風治療ガイドライン ダイジェスト版」にも以下のようにしっかり記載されているため、用量にはよく注意した方がよいでしょう。
腎不全の患者に過量投与すると、オキシプリノールが大量に血中に蓄積して致死的な中毒症候群を起こすことがあり、腎障害の程度に合わせた投与量の調整が推奨されている
「高尿酸血症・痛風治療ガイドライン ダイジェスト版」
代替薬としてどのようなものが考えられているか
非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤であるフェブリク（フェブキサット）、トピロリック（トピロキソスタット）などが有力候補として「腎不全と薬の使い方 Q&A 第2版」では紹介されていました。
フェブリク（フェブキサット）、トピロリック（トピロキソスタット）は腎機能による用量調節がの必要はないとされています。
ユリス錠などのURAT1阻害薬に関しては、データが少ないようですが、十分に変更は考えられると思います。
参考にした書籍
★★★★
腎不全と薬の使い方 Q&A 第2版
7000円程度する少しお高めの書籍ですが、腎臓に関して深く知りたい！という方にはおすすめです。
私は30%くらいしか理解できず力不足を感じましたが、エビデンスもしっかりしており、腎臓内科や透析施設がある病院で働いている薬剤師は調べるとき用に1冊置いておいてもいい本だと思います。
腎機能別薬剤投与量 POCKET BOOK
★★★★★
読み物というよりは調べる為に使う本なのですが、名前の通りポケットサイズなうえ、調べたいことがコンパクトにまとめられていて、大変便利です。
改訂版が出るたびに買い替えている薬剤師もいます。そして医師が持っているのも何度か見たことがあります。それくらい有名な本です。
まとめ
職場で、どんなに腎機能が落ちてもアロプリノール錠を200㎎以上で使い続ける先生がいるため、腎機能に応じた用量調節の必要性に関してまとめてみました。
年配の先生方はアロプリノール錠大好きなんですよね…。
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